中国人民解放军第306医院　　陆祖谦

　　糖化血红蛋白(HbA1C)是糖尿病患者长期血糖控制的重要监测指标,与糖尿病慢性并发症的发生及发展有着密切联系,是目前为止评价糖尿病患者血糖控制的“金标准”。因此,HbA1C控制水平直接影响到糖尿病患者的长期预后。

　　考虑到HbA1C的重要性,诺和诺德公司于2006年开展了IMPROVE国际项目,这是一项旨在提高糖尿病患者HbA1C达标率的全球性项目。通过IMPROVE项目的开展, 能够帮助更多的2型糖尿病患者达到HbA1c控制目标。IMPROVE研究的主要宗旨是:帮助医生和患者使用简单有效的治疗方案帮助2型糖尿病患者提高生活质量。

　　2006年9月,IMPROVE研究的患者入组工作正式开始,将持续至2007年3月结束。

　　为强化医生对控制HbA1C重要性的认识,本报特邀请陆祖谦医生讲述HbA1C的研究历史及其在血糖控制中的重要作用。

　　许多大型的临床研究如DCCT(糖尿病控制与慢性并发症试验)和UKPDS(英国前瞻性糖尿病研究)均已证实,持续性降低糖化血红蛋白A1C (HbA1C)能显著减少糖尿病各种慢性并发症的发生。HbA1C不但可作为糖尿病患者长期血糖控制的指标,而且与糖尿病慢性并发症的发生及发展有密切关系。该文就HbA1C的研究历史及其在糖尿病控制中的作用进行综述。

　　糖化血红蛋白研究历史

　　HbA1C是血红蛋白A组分的某些结构与葡萄糖的非酶促反应结合而形成的产物。蛋白质的非酶促糖化反应(Non-enzymatic glycation)参与机体的许多生理及病理过程。它是葡萄糖与体内蛋白质的氨基发生共价结合的过程,该反应过程不需酶的催化,属于不可逆的共价结合反应;反应速度主要由葡萄糖浓度和葡萄糖与蛋白质接触的时间决定,糖尿病或高血糖状态可加速该反应过程,其它的因素也可影响非酶促糖化反应。

　　1963年Samuel Rahbar应用醋酸纤维素膜电泳技术电泳Hb,发现许多异常的Hb变种。应用醋酸纤维素膜和淀粉凝胶在pH8.6电泳溶血产物时,发现其电泳产物为主要HbA(占Hb的98%)和次要慢速泳带HbA2(占HbA的2%)。在1例患者的血样本进行醋酸纤维素膜电泳时发现了一条异常的快速泳带组分,该成分为脱尾的条带,不能与正常的HbA分开,但它出现于HbA条带之前,与已知的快速泳带Hb变种不同。这种异常的成分在pH6.0的柠檬酸缓冲液中进行凝胶电泳时显示清晰的条带,位于HbF之前,泳动速度比HbA快,占HbA的10%~15%。因为这种异常的Hb能耐受50℃的热变性和异丙醇实验,它与其他的Hb变种无关。直到1967年这种快速Hb仍然是个谜。后来对另1例67岁女性患者的血样进行了醋酸纤维素膜电泳时,发现在她的电泳产物中存在异常的快速Hb,复习其病史时发现她是一例严重的血糖控制不佳的糖尿病患者。起初认为这是偶然现象,因为遗传性异常Hb患者也可能罹患糖尿病。然而随后的血样本经电泳后也得到相同的结果,而且这些患者均患糖尿病。于是,糖尿病患者血样本的电泳成为Samuel Rahbar的研究重点,共研究了47例糖尿病患者,历经3月的时间以保证能检测到异常的快速Hb,于1968年发表了题为糖尿病血红蛋白成分的文章。随后Huisman和Dozy报告了4例D860治疗的糖尿病患者快速Hb浓度增加。不久应用柱层析方法来研究快速泳动的Hb结构,结果证实快速泳动Hb的色谱特性与HbA1C极相似。后来的研究资料证实,糖尿病患者Hb的异常成分与HbA1C相同,后者是Hb的次要成分,Schneck和Schroeder首先对它进行了描述,它存在于正常成人的溶血产物中,约占1%~4%。最后通过对糖尿病患者异常Hb结构的研究发现,Hb实际上与HbA1C相同,在糖尿病患者中其浓度增加2~3倍。至此,研究者认识到糖尿病与HbA1C之间的初步关系,进而对HbA1C的化学形成过程进行了大量的研究。自此之后的大量临床研究均证实,HbA1C可作为糖尿病患者长期血糖控制的指标,而且与糖尿病慢性并发症的发生及发展有密切关系。
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